乳头多瘤空泡病毒类
寻常疣(verruca vulgaris)
寻常疣皮损是独立的坚实丘疹,表面为粗糙的角质,没有炎症及自觉症状,一般俗称为“瘊子”。
【症状】
初起损害是针头大小的扁平角质丘疹,逐渐变大,数周或数月以后,往往成为豆粒大小的圆形隆起物,表面有角质而粗糙不平,呈灰褐色或苍白色,或正常皮色。数目不定,往往先出现一个“母疣”,以后增多,可散布于手背、手指(图8-30,图8-31)或任何其他部位,甚至于出现于鼻孔内、舌表面、耳道内及唇内侧。有的发生于甲游离缘处指尖(图8-32),逐渐扩展,并易发生裂口而引起疼痛及继发性感染,有时向甲床发展而引起剧痛。
图8-30 寻常疣(一)
图8-31 寻常疣(二)
图8-32 甲下疣
寻常疣最常见于儿童及青年,可出现于任何年龄,但成人的皮损不多,一般只有2~3个。寻常疣长期存在,不引起自觉症状,有的迅速自然消退而不遗留痕迹。
丝状疣(verruca filiformis)是寻常疣的特型,细长小疣的顶端有角质,像一个长度1cm的小钉倒立在皮肤上,最常见于面部,尤其眼皮上,也常见于颈部,往往仅有一个。
指状疣(verruca digitata)是寻常疣的另一特型,常出现于头皮或面部等处,数目不定,通常只有1个或2~3个。损害的大小和豆粒差不多,由几个指状突起聚集而成,虽较柔软,但顶端有角质物,基部较细而呈蒂状。指状突起往往互相合拢而像含苞待放的花蕾,或互相散开而像一朵开花的荷花(图8-33)。
【病因】
病原体是人类乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV),在电镜下呈球形。此种疣病毒只在人群中传播,但不使动物感染,猴、犬(狗)等动物的皮肤虽可患有疣状皮损而像发生于人的寻常疣,但在电镜下所见的病毒形态和人类乳头瘤病毒不同。
现已知人类乳头瘤病毒的基因型已超过120种。引起寻常疣的是Ⅰ型(HPV-1)、Ⅱ型(HPV-2)、Ⅳ型(HPV-4)、Ⅶ型(HPV-7)及26~29基因型所致,通过皮肤的直接接触而传染,也可自身接种而发生新损害。将疣组织滤液接种于别人的正常皮肤,接种处偶然发生寻常疣。另外,如文眉、穿耳等有时也可接种感染(图8-34,图8-35),潜伏期不定,短的仅1个月左右,长的可达7~8个月。在临床上,由于人类普遍已有免疫力,血清中常有疣病毒抗体,因此寻常疣的传染性较低,健康者即使同患者的皮损直接接触也不易感染,而细胞免疫功能低下或长期应用免疫抑制剂者较易感染。
图8-33 指状疣
图8-34 文眉后双眉寻常疣
图8-35 穿耳孔后寻常疣
【组织病理】
表面凸凹不平,角质层显著地角化过度并角化不全。棘细胞层肥厚而成乳头瘤性增生,表皮突向真皮内延伸并指向损害中轴而呈辐射状。除了陈旧性损害外,棘细胞层浅部及颗粒层都有大空泡性细胞,细胞核呈圆形,染色很深,而核周围细胞质透明而成空泡状。颗粒层的大空泡性细胞几乎没有透明角质颗粒,但其他细胞内颗粒很密。角化过度的角质层内有角化不全的细胞,细胞核比一般的较大、较圆,其中有很多病毒,在电子显微镜下,可见这些角化不全细胞和大空泡性细胞的细胞核内都有很多病毒性颗粒。此外,在电镜下,还可证明表皮细胞内偶见的嗜酸性均匀物是细胞变性的产物而非包涵体。
【治疗】
疗法有多种,要根据疣的部位、数目、大小、有无继发性感染及以往治疗等情况选用电干燥法、冷冻疗法、刮除术、光动力治疗、手术切除或腐蚀剂等疗法。寻常疣是表皮的良性赘生物,对人的害处不大,不应因治疗而引起显著瘢痕等不良后果。
寻常疣往往在2~3年内自然消失。有时,在1~2个损害被消除后,其他可随后消失。
1.强碱疗法
氢氧化钾及氢氧化钠有很强的腐蚀性,可以将疣销毁。在祖国医学中,将生石灰(氧化钙)和浓碱水(碳酸钠)混合后加入糯米,糯米膨胀透明时捣烂成“水晶膏”,生石灰与浓碱水发生化学反应而产生氢氧化钠,因而有腐蚀作用。
用30%~40%的氢氧化钾溶液中加入适量氢氧化钙粉末调拌成稠糊,放入密闭瓶中以免水分蒸发,称为“碱糊”,治疗寻常疣及其他表浅的赘生物常有令人满意的效果。临用时用竹棒尖蘸取。由于此药较稠,可准确地涂在疣表面而不溢流,不久即干燥,疣迅速腐烂而可拨落,数日后痊愈,未见不良后果。涂药量应根据疣的大小及厚度而定,涂药太多时可遗留明显或不明显的瘢痕。如果一次治疗未愈,可再次治疗。此法简便易行,涂药后局部仅有暂时的灼热感而不疼痛,也不易有继发性感染,疣脱落时可用无菌纱布覆盖。
2.水杨酸疗法
高浓度水杨酸制剂是角质松解剂,可使坚厚的角质松软而易将疣刮除,常被应用的有40%水杨酸硬膏或水杨酸火棉胶(水杨酸4g加入弹性火棉胶15g),或火棉胶内再加入乳酸(水杨酸2g,乳酸2ml,弹性火棉胶8g)。较简单的方法是按疣的大小将氧化锌橡皮膏剪孔贴在患处,疣损害露出于孔外,撒敷水杨酸后盖上一片橡皮膏,以后水杨酸逐渐在患处溶解吸收而使疣的角质物逐渐分解,数日后即可揭除覆盖物,疣损害便易刮除。目前,市面上有“鸡眼药膏”,是将水杨酸放置于附着橡皮膏的橡皮圈内制作而成的。
3.物理疗法
冷冻疗法常被应用。在治疗以前,最好用刀片修削疣的角质物,然后,用棉签蘸液氮或用液氮冷冻器的冷冻头按压皮损,冷冻时间及所施压力按损害的大小及深度而定,一般为5~30秒,如果一次治疗不成功,可在2~3周后再冷冻一次。
激光、电干燥术及电灼术都能立即销毁损害,要注意烧灼的深度,特别要注意手指关节等处正常组织不可过分毁坏,以免以后发生严重瘢痕而妨碍手指活动。
切除术一般不必应用,特别是切除甲周寻常疣时,容易损伤甲母而引起甲畸形。指状疣及丝状疣的基部较细而成蒂状,容易在根蒂处将疣剪掉或切除,然后用苯酚或电灼术凝固剪切面,可以防止复发。
4.其他疗法
三氯醋酸及冰醋酸或含10%水杨酸的冰醋酸在刀修角质物后点涂在疣上,可以将疣腐蚀,但可引起灼痛。
用刀修削角质物后,将含0.7%斑蝥素的丙酮点涂于疣上,干燥后用橡皮膏贴盖,次日即可将疣除掉。此法也能引起刺痛或灼痛。
维A酸注射液或0.1%博来霉素溶液等药物注射于损害的根基,1周后即可将疣刮除,但注射后有局部疼痛。
中草药的鸦胆子(苦参子)仁捣烂后密封于疣上,数日后揭去敷料即可将疣剔除。有研究者将鸦胆子仁60g,生石灰500g及血竭30g混合后研成细粉,放在疣上搓揉1~3分钟,即可将疣搓掉。
跖疣(verruca plantaris)
跖疣发生于一侧或两侧足底,尤其易见于跖前部,走路时有压痛。损害数目不定,往往只有1~2个,也可很多而散布于足底各处,或密集而称为镶嵌疣(mosaic warts)。
【症状】
损害上方的皮肤过度角化,特别是发生于足底受压部位的跖疣常为胼胝状淡黄色大片角质性斑块所覆盖,用刀片修除角质物后,可见露出的跖疣有疏松的苍白色角质芯,芯周有微小血块所成的黑点,是由乳头层小血管破裂出血后血液凝固而成(图8-36,图8-37)。
图8-36 跖疣(一)
图8-37 跖疣(二)
【病因】
跖疣是人类乳头瘤病毒Ⅰ型(HPV-1)或Ⅳ型(HPV-4)引起,也有其他型的报告。
【组织病理】
组织变化和寻常疣相似,但角质层很厚,角化不全较显著,棘细胞层浅部及颗粒层有较多的空泡性细胞。
【鉴别】
在临床上应和圆形角质的鸡眼及没有明显压痛的胼胝区别。
【治疗】
跖疣应根据损害的大小、部位及疼痛程度等情况而定,为了减轻或消除行路时压痛,鞋底要柔软或将鞋垫掏孔,孔的部位及大小和跖疣相适合。不受压的跖疣常可自然消失。较小的跖疣可由激光、液氮或电凝固法毁除。切除术容易引起瘢痕且切除后容易复发,瘢痕的挛缩甚至妨碍走路,因而不应任意施行。
局部治疗同寻常疣,损害很多,尤其患有镶嵌疣时,可先用凡士林或氧化锌软膏遍涂跖疣以外的正常皮肤,然后患足底浸于盛有稀释10倍的甲醛溶液浅盆中,每次10~30分钟,泡毕用清水冲净,每日1次。每隔几日就用小刀修削角质物,数周后可以痊愈。
另一方法是先用橡皮膏保护附近正常皮肤,然后涂搽10%~20%甲醛溶液软膏,或涂搽10%甲醛溶液后用40%水杨酸橡皮膏贴盖,每经3~4日换药一次并用刀片修薄损害,直到痊愈为止。5%氟尿嘧啶软膏或霜剂的局部应用也可有效。
目前治疗跖疣最常用的是冷冻疗法,此法方便,但疗程较长。每次治疗后均需经过红肿、起疱、干燥、结痂、脱落等过程,往往需4~6周。痂脱落后如疣体未脱落,还需进行第2次或多次治疗。特别是对于多发性损害,冷冻后水疱往往会融合成很大的水疱,给患者带来不便。因此,对多发性损害的治疗要有一定的间距,不要面面俱到,对小的损害可暂时放弃,有时大的损害治愈时,小的损害可在不知不觉中消失。
扁平疣(verruca plana)
扁平疣是扁平隆起的小丘疹,一般数目较多,常发生于青少年的面部、手背及前臂等处。
【症状】
损害是略微隆起的扁平丘疹,一般只有芝麻或米粒大小,呈圆形、卵圆形或不太规则的多边形,边界清楚,有时损害显著隆起而呈圆顶状。颜色不定,通常呈淡褐色或褐色,或与正常皮肤颜色基本相同,有些患者的损害呈淡白色或淡黄色。数目不定,多半是分散或聚集成群的多个损害,相邻的损害可以互相融合,有时排列成行(图8-38~图8-40)。损害发生于成人或儿童,特别常见于青少年,通常出现于面部及手背,也可见于颈部、腕部、膝部或前臂,既无炎症,也无自觉症状,有时轻微发痒,有的患者同时患有寻常疣。扁平疣往往长期存在,有时自然地迅速消失,消失后一般不遗留痕迹,但以后可复发。
图8-38 扁平疣(一)
图8-39 扁平疣(二)
图8-40 扁平疣(三)
泛发性疣病(generalized verrucosis)损害比一般常见的扁平疣大而多,分布较广泛,同时往往并发多个寻常疣,有的并发霍奇金病或非霍奇金淋巴瘤等免疫功能尤其细胞免疫功能低下的疾病。
【病因】
扁平疣可和寻常疣同时存在,在电镜下所见的寻常疣、跖疣及扁平疣的病毒形态完全相同,这些疾病是同一病毒所致,由于发生部位及个人免疫力的差异而有不同的临床表现。引起扁平疣的通常是HPV-2、HPV-3或HPV-10,偶尔由HPV-5引起。
扁平疣最易发生于皮肤较柔嫩且常接触外界的面部及手背,可以传染给人,也可自身接种病毒而发生新损害,往往随手指的搔抓或剃刀的剃刮而陆续出现,可以排列成串状。损害的出现及消退和个人免疫力有关,有人发现损害持久的患者血清中IgG或IgM的滴定度较低,而IgG抗体大量存在时损害即可消失。暗示疗法常有效,可能是由于神经系统可以影响免疫功能。泛发性疣病的病情最重,免疫功能尤其细胞免疫功能低下,容易并发和免疫功能低下有关的疾病。
【组织病理】
角化过度及棘细胞层肥厚,表皮突可略延伸,不像寻常疣有角化不全及乳头瘤样增生。表皮细胞尤其棘细胞层浅部及颗粒层有显著的空泡细胞,细胞中央的细胞核凝缩;角质层因角质细胞有很大的空泡而呈网袋形。基底层的黑色素往往增多。荧光技术显示病毒主要存在于表皮浅部尤其颗粒层内。
【鉴别】
脂溢性角化、脂溢性皮炎、扁平苔藓、疣状肢端角化病、雀斑等应和本病鉴别。
【治疗】
应该劝止患者摩擦、搔抓患处,以防新损害发生,男患者的面部尤其胡须部位有皮损时不要用剃须刀刮脸,只能用电剃刀或剪刀剪除胡须。
扁平疣虽常持久,但可自然消失,消退前皮损常出现轻度红肿,有时在消除少数损害后,其余损害可以突然消退而不留痕迹。各种暗示疗法的精神作用可能影响免疫系统而有疗效,因此患者要对治疗抱有充分的信心。
1.全身治疗
各种内服药不能消灭扁平疣的病毒,可能都是只起暗示作用。治疗效果不定,有的在短期内迅速痊愈,而有的完全无效,因而不可服用任何引起不良反应而损害健康的药物。
有人选用维生素A,每日5万~10万U,连服数周,可不利于病毒而促使损害消退。
2.局部治疗
常被应用,但可引起瘢痕形成等不良后果。
CO 2 激光、液氮冷冻、高频电刀、电离子治疗或微波治疗等物理疗法治疗扁平疣非常有效,治疗中出现轻度疼痛,对于不耐受疼痛者可以预先外涂复方利多卡因乳膏适度局部麻醉。注意治疗中不要损伤过深,以免遗留瘢痕。
每日涂搽维A酸溶液、霜剂或凝胶可使损害发红、脱屑而后消退。水杨酸制剂及溶于丙二醇的2%5-氟尿嘧啶(5-FU)溶液都可应用,但常有刺激性。溶于丙三醇及乙醇的2%5-FU溶液可用于四肢皮损,而1%溶液应用于面部及儿童为宜。鸦胆子仁或鸦胆子油的局部应用也有刺激性。
韦列明克斯(Vieminck)溶液是治疗扁平疣的传统良方,制作方法是升华硫25g,氢氧化钙16.5g,蒸馏水加到100ml后加热。
二硝基氯苯免疫疗法对寻常疣及跖疣,尤其扁平疣往往有效,但费时较久。一般先用溶于丙酮的2%二硝基氯苯溶液0.15ml滴于前臂,以后致敏时于损害上点涂浓度较低的溶液或软膏。
重者常用中药大青叶、板蓝根、生薏苡仁、苦参水煎服,每日1次,药渣敷在皮损上轻轻揉搓,致皮肤发红为止。4~5日皮损发红肿胀者一周后多能治愈。
疣状表皮发育不良(epidermodysplasia verruciformis)
扁平疣及寻常疣状损害在儿童时期迅速出现,往往对称地广泛分布,多年不变,称为疣状表皮发育不良。部分患者的少数损害终于发展成鳞状细胞癌。
【症状】
损害是直径2~5cm的疣状扁平丘疹,往往迅速出现于儿童,但可在任何年龄开始发生,甚至在婴儿时期,手足背侧及肘膝等处就已有扁平的疣状丘疹。出现于面部及颈部的扁平丘疹呈淡红色、褐红色或正常皮色,表面光滑及边界清楚,和扁平疣不能区别,而出现于四肢及躯干的丘疹往往较大较硬,如寻常疣,手指及掌跖的损害可像播散性掌跖角化病(图8-41)。相邻的损害可以不规则地融合成较大的成片斑块或排列成线状,常呈暗红色或褐色,表面可有油脂状鳞屑,移除鳞屑时露出淡红色基部。重者损害几乎散布于全身各处,仅腋部及腹股沟等处小片皮肤没有疣状损害。唇红缘及尿道等处黏膜偶然发生小疣。
图8-41 疣状表皮发育不良
损害长期存在而多年不变,几乎永不消失,约20%的患者的一个或数个损害最终发展成鳞状细胞癌,甚至在20岁以前或损害出现后10年内就发生恶变,多半发生于暴露部位,和日光性刺激有关。
有的患者可有掌跖角化病、毛细血管扩张、黑子、先天性免疫缺陷或智力低下等并发症。
【病因】
现已公认本病是一种对于疣病毒的异常反应,实验室培养及电子显微镜观察的结果证明病毒是病因,而基因是决定性因素,但遗传方式无规则,似乎为常染色体隐性遗传,有的却有常染色体显性遗传的家族史。
引起本病最常见的是人类乳头瘤病毒(HPV-3、HPV-5、HPV-10),很多HPV亚型也可引起该病。临床表现和组织病理变化与扁平疣相同,有的以后发展成原位癌,30%~50%的患者发展为鳞状细胞癌,本病相关的皮肤肿瘤大部分与HPV-5和HPV-8有关。
扁平疣尤其泛发性疣病的发生同免疫功能降低有关,但尚未发现疣状表皮发育不良的细胞免疫及体液免疫功能有何改变。
【组织病理】
HPV-3所致皮损和扁平疣的组织变化基本相同。角化过度及棘细胞层肥厚,颗粒细胞及棘细胞尤其浅层棘细胞都有空泡,细胞质几乎不见,细胞核凝缩并常在细胞的一侧,因细胞几乎都有空泡,表皮上部呈篮球网状。
HPV-5、HPV-8所致皮损中整个颗粒层及棘细胞层的细胞核发生空泡变性,有明显的核仁而呈颗粒状,细胞质匀一嗜酸性。
发生恶变的皮损内表皮细胞的排列紊乱,大小不一致,有异常的丝状核分裂,部分细胞角化不良,以后发展成典型鳞状细胞癌。
【鉴别】
应和本病鉴别的有扁平疣、寻常疣、扁平苔藓、花斑癣、脂溢性角化病、毛囊角化病及疣状肢端角化病,特别要和无遗传性但有免疫功能障碍的泛发性疣病相鉴别。
【治疗】
电干燥法等虽可毁除个别损害,但常因皮疹广泛而难以施行,阿维A酯临床有效起始量为1mg/(kg•d),且疗效与剂量呈相关性,停药后常复发。氟尿嘧啶软膏也可试用。损害可以恶变,应长期密切观察,一旦发生恶性肿瘤,要及时切除。
尖锐湿疣(condyloma acuminata)
尖锐湿疣又称为尖锐疣(verruca acuminata),多数发生于包皮、龟头、女阴或肛门附近等部位,又被称为肛门-生殖器疣(ano-genita warts)。损害先是红肿而柔软的丘疹,往往逐渐增多,也常扩展而显著隆起,表面可有疣状颗粒,巨大尖锐湿疣(giant condyloma acuminatum)很大时呈菜花状。
【症状】
初起损害是柔软的红色丘疹,顶端往往较尖而呈圆锥形,因而有尖锐疣之称。损害逐渐变大而显著隆起,通常出现于温暖潮湿的黏膜和皮肤交界处,在男患者常发生于包皮、冠状沟、尿道口或肛门附近(图8-42,图8-43),在女患者常见于阴唇内侧、阴道、宫颈(图8-44,图8-45)、会阴或肛门旁边;潮湿多汗的阴囊、腋窝、脐窝或趾间皮肤以及尿道、阴道或子宫颈黏膜可以偶然发生损害。
图8-42 尿道口尖锐湿疣
图8-43 肛门尖锐湿疣
巨大尖锐湿疣的表面有很多淡红、暗红或污灰色疣状颗粒,巨大的损害呈菜花状,特别是妇女阴部的尖锐湿疣常受阴道分泌液或脓液刺激往往很大,腐烂分解的上皮细胞及分泌物常使患处放出很臭的气味(图8-46)。较大较深的巨大尖锐湿疣通常只发生于包皮、龟头、女阴或肛门处,容易被误认为肿瘤而曾经称为Buschke-Lowenstein瘤或“疣状癌”(verrucous carcinoma),将来较易发展成鳞状细胞癌及原位癌。
图8-44 女阴尖锐湿疣
图8-45 宫颈尖锐湿疣
图8-46 巨大尖锐湿疣
本病损害往往成年累月地存在而难以自然消退,痊愈后容易复发。
【病因】
本病的病原体是人类乳头瘤病毒,在电镜下所见形态和寻常疣、跖疣及扁平疣的病毒株不能区别,90%病毒株是HPV-6和HPV-11型,少数是HPV16、HPV-18型,也可由其他型引起,如HPV-30~33、HPV-35、HPV-39、HPV-41~45、HPV-51~56和HPV-59型。寻常疣的血清抗体可和本病的病毒发生反应,而本病的血清抗体不能和寻常疣的病毒互起反应。
本病病毒的传染性强,通常由性交传播,因而一般发生于性成熟的成年人,可伴有其他性传播疾病,但本病可见于任何年龄,甚至婴儿,潜伏期为3周至8个月。病毒可以自身接种,肛门附近的损害常出现于两侧皮肤接触处。
女性患者宫颈上皮瘤的危险明显增高,与宫颈癌相关的基因型多是HPV-16、HPV-18、HPV-31~33,也有少数报告为HPV-35、HPV-39、HPV-42、HPV-51~54。
【组织病理】
角质层增厚,几乎都是角化不全的细胞。表皮呈假上皮瘤性增生,棘细胞层肥厚,粗大的表皮突向下延伸并常分支,表皮细胞可不典型或有丝状核分裂,但细胞排列尚整齐,表皮和真皮清楚地分界。
很多表皮细胞尤其表皮浅部的细胞较大,细胞质较浅淡,细胞核染色较深,细胞内常有空泡。真皮的乳头扭曲细长,有扩张的毛细血管及淋巴管,真皮浅部有浓密的慢性炎症浸润(图8-47、图8-48)。
图8-47 尖锐湿疣病理(一)
图8-48 尖锐湿疣病理(二)
巨大尖锐湿疣和鳞状细胞癌组织变化较难区别,常需多次活检才能鉴定。有时表皮有鲍恩(Bowen)病样表现,可能是继发的鲍恩病,将发展成鳞状细胞癌。
【鉴别】
应鉴别的有痣细胞痣、脂溢性角化病及鲍恩病样丘疹病等。巨大尖锐湿疣须与鲍恩病及鳞状细胞癌区别。
【治疗】
为了保持患处干燥清洁,可常用过氧化氢或高锰酸钾溶液洗净,干燥后敷搽粉剂。特别是女患者有阴道炎而常有大量分泌物,应该按病因适当处理以消除分泌物。此外,配偶的生殖器也有损害时应该同时治疗。对大而泛发的尖锐湿疣或治疗后复发较快的患者,应查血糖,一旦发现糖尿病应尽快控制,否则任何治疗效果都不满意。
二氧化碳激光、液氮的冷冻疗法、电干燥法或电凝固法都可销毁损害而可酌情选用。腐蚀药如“碱糊”(见“寻常疣”)也可酌情小心应用。
由95%乙醇或丙二醇配制的0.5%足叶草毒素酊(即0.5%鬼臼毒素酊),适用于治疗直径≤10mm的尖锐湿疣。用药疣体总面积不应超过10cm 2 ,日用药总量不应超过0.5ml。用药后应待局部药物自然干燥,注意保护皮损周围的正常皮肤和黏膜。不良反应以局部刺激为主,可有瘙痒、灼痛、红肿、糜烂及坏死。患者可在医生指导下在家自行使用。此药有致畸作用,妊娠妇女忌用。
5%咪喹莫特霜治疗尖锐湿疣,患者自行涂药,每周3次,每次用药后6~10小时洗去,连用16周,疣体清除率平均为56%。该疗法的优点是复发率低,约为13%。不良反应以局部刺激作用为主,可有瘙痒、灼痛、红斑、糜烂。咪喹莫特是外用免疫增强剂,可以刺激干扰素及其他细胞因子的产生,可单独使用,但起效较慢。目前多与冷冻、CO 2 激光、光动力疗法或其他疗法联合使用,对疣体去除后预防复发有一定的应用价值。妊娠期咪喹莫特的安全性尚未确立,妊娠妇女忌用。
鸦胆子仁或鸦胆子油也可使损害腐烂、消退,但效果很慢,又能引起皮炎。5%氟尿嘧啶(5-FU)霜或溶于丙二醇的2%氟尿嘧啶溶液可每日局部应用于少数损害。
近年来,5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)越来越多地应用于尖锐湿疣的治疗。该疗法安全性较高而刺激性小,且治愈率高,复发率低,但因操作过程复杂且光敏剂价格高等因素降低了患者的依从性。
派特灵是由中国科学院研制的外用纯中药制剂,以大青叶、苦参、金银花、鸦胆子油、蛇床子等十余种中药配制而成。该制剂通过细胞毒性作用抑制疣体细胞的增殖,并通过某些药物的剥脱作用,增强对疣体细胞的破坏,在破坏细胞的同时对细胞内的HPV起到清除作用。可用于各部位的尖锐湿疣,也可清除HPV的亚临床状态。
使用方法:在疣体处涂原液或用带有原液的棉片湿敷,保留10~15分钟,每日2次,连续使用3日、停4日为一个疗程。反复至疣体脱落后(或物理疗法去除疣体后)再重复使用3个疗程以清除HPV的亚临床状态。后期可对原皮损部位外围区域使用50倍稀释液湿敷,每日1次,一个月后每2日1次,持续3个月可减少其复发。
派特灵经毒理实验和大量临床试验验证,使用比较安全,与其他化疗药物相比,其刺激作用与毒副作用均较低,且治愈率较高,复发率低。对于尿道口、肛周、宫颈、阴道壁等部位的尖锐湿疣使用方便,较有优势,特别是对较小的皮损效果更好。另据报道,派特灵在清除宫颈HPV病毒方面也有一定的作用。
目前,口服抗病毒药物治疗尖锐湿疣均无确切疗效。治疗生殖器的损害期间应勿性交。
【预防】
使用安全套可以降低生殖道HPV感染的危险性,但是HPV感染可以发生在未被安全套覆盖或保护的区域,如阴囊、阴唇或肛周。
在美国有2种HPV疫苗获得了生产许可:一种是包含HPV-16和HPV-18的2价疫苗(Cervarix);另一种是包含HPV-6,HPV-11,HPV-16和HPV-18的4价疫苗(Gardasil)。这两种疫苗都能保护机体不被HPV-16和HPV-18感染,70%的宫颈癌由这两型引起。4价的疫苗还可以保护机体不被HPV-6、HPV-11感染,90%的尖锐湿疣由这两型引起。两种疫苗在处于性活跃期之前注射效果是最好的,已经通过了儿童疫苗接种计划,可以用于小于19岁的儿童和青少年。国内HPV疫苗尚处于研究阶段,尚未进入临床应用。
鲍恩样丘疹病(bowenoid papulosis)
鲍恩样丘疹病损害是多个褐红或青紫色丘疹,有时呈疣状,出现于成人尤其青年的阴茎、龟头或阴唇,特别易见于妇女的外阴。
【症状】
本病发生于性活跃的年轻人,常发生在生殖器及肛门周围,损害是快速增长的隆起性丘疹,褐红色或紫色丘疹(图8-49,图8-50),有时有鳞屑,直径0.5~1cm,大多数患者无自觉症状,偶有瘙痒。发生于女阴的常为对称性,融合性,并常有色素增多,被称为多中心色素性Bowen病。
图8-49 鲍恩样丘疹病(一)
本病良性经过,可自行消退,但可复发。有报告女性患者、男性患者的性伴侣宫颈上皮瘤的风险增加。
图8-50 鲍恩样丘疹病(二)
【病因】
鲍恩样丘疹病是由HPV感染引起,特别是HPV-16型,也有HPV-6型、HPV-11型等其他型的报告,部分患者同时合并尖锐湿疣,或曾有尖锐湿疣病史。也有报道皮损处检出巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV-Ⅱ)等。发病可能与T4细胞水平降低有关。
【组织病理】
组织变化和原位癌近似,有时可见到挖空细胞(图8-51)。用免疫组织化学可证实HPV组特异抗原的存在,电子显微镜超微结构检查发现其皮损的角质形成细胞中见到病毒颗粒。
图8-51 鲍恩样丘疹病病理
【治疗】
可采用电灼、激光等,5%咪喹莫特霜或5-FU霜可外用,也可手术切除。近年来,光动力治疗鲍恩样丘疹病的报道逐渐增多,效果良好。