虫媒病毒类
流行性出血热(epidemic hemorrhagic fever)
流行性出血热是野生啮齿动物所传播的一种病毒性疾病,常于冬季流行于林区、山区、草地或沼泽地区,主要侵犯青壮年。潜伏期为5日至6周,平均为2周。我国农业区、野外、林区和居民区中流行性出血热的主要传染源为黑线姬鼠、大林姬鼠和褐家鼠,我国东北尤其林区是本病的主要流行区。
头痛、食欲缺乏及周身无力是本病常有的前驱症状。体温骤然升高至40℃左右,可持续5~6天之久。面部、颈部、肩部及胸部皮肤发红,瘀点及瘀斑出现于口腔黏膜及结膜,以后可依次发生于腋部、胸背、颈部及上肢等处。伴有恶心、呕吐及腹泻等消化道症状,头痛、腰痛及眼眶疼痛,球结膜及眼睑水肿,心情烦躁或谵语,血压降低,先是尿少,以后尿多。3~4周后患者才痊愈,5%~10%的患者因出血、肾衰竭或继发性感染而死亡。
阿司匹林等退热药禁用或慎用,以防体温骤然下降及大量出汗而引起休克,体温太高时可施行物理治疗。糖皮质激素、环磷酰胺的应用可能降低病死率。
登革热(dengue fever)
在夏末秋初,登革热流行于气候温热的热带及亚热带,病毒由蚊传播,儿童最易感染,潜伏期为2~15日。
初起时,体温骤然升到39℃左右,皮肤在开始发热后24~48小时内弥漫潮红,常有剧烈肌痛及关节痛和恶心、呕吐等胃肠症状。发热3~4日后缓解,1~2日又再发热而成双峰热。在发热第4日时,面部、四肢及躯干发生麻疹样或猩红热样红斑,经过1~5日后消退而脱屑,体温也恢复正常。
登革出血热(dengue hemorrhagic fever)
登革出血热是由登革热病毒感染引起的剧烈反应,最易发生于儿童,除了有登革热症状外,前额及四肢等处发生斑丘疹、瘀点及瘀斑,口唇及四肢发绀,血液浓缩,血浆蛋白降低,血小板减少,出血及凝血时间延长,患者可发生休克,甚至死亡。
白蛉热(sandfly fever)
巴浦白蛉(phlebotomus papatasii)的雌蛉将直径仅25nm的一种虫媒病毒传播给人而引起白蛉热,曾经流行于我国、苏联、印度及地中海地区。
白蛉叮蜇人的皮肤后不久,发痒的小丘疹出现于叮蜇处,约经10日,患者发热、头痛、周身不适、结膜充血、食欲缺乏及恶心或突然腹痛,颈部僵直,面部及颈部发生猩红热样皮疹,以后多次发热,终于自然痊愈。
西尼罗河热(West Nile fever)
西尼罗河热以库蚊为媒介而流行于夏秋季节,主要发生于中东,尤其以色列、埃及、加沙地区,除有发热等全身症状外,皮肤有斑丘疹,浅部淋巴结肿大。
拉沙热(Lassa fever)
流行于利比亚、尼日利亚及西非洲等地区,除有发热等全身症状外,皮肤有瘀点,咽部有白色小点,眼有结膜炎,颈淋巴结肿大。
马尔堡病毒病(Marburg virus disease)
马尔堡病毒病又称为绿猴病,传染源是非洲绿猴。皮损是泛发性红斑及可相融合的出血性丘疹,伴有内脏及黏膜损害,病原体是马尔堡病毒(Marburg virus)。在扎伊尔及苏丹等处,埃博拉病毒(Ebola virus)引起与马堡病毒病症状相同的疾病,两者都被称为非洲出血热(African hemorrhagic fever)。
埃博拉出血热(Ebola hemorrhagic fever)
埃博拉出血热是由埃博拉病毒(Ebola virus)引起的急性传染病,至今为止仅在非洲少数国家发生过数起暴发流行。该病病死率很高,危害很大,故应引起我国医务人员的注意。
【症状】
本病的潜伏期为2~21日,但多在7~14日。患者突然出现发热、寒战、头痛、肌痛、疲乏与食欲减退。随着疾病进展,出现呕吐、腹泻、排血样便。可有腹痛、胸痛、咽痛。发病数日后可出现斑丘疹样皮疹。患者出现凝血障碍,注射部位可出血不止,皮肤、胃肠道及其他内脏亦可出血。严重出血可导致休克及死亡。
【病因】
本病的病原体是埃博拉病毒,该病毒属于线状病毒科(Filoviradae),是一种负链RNA病毒,在电子显微镜下呈细丝状。该病毒于1976年被发现,并以首次检测到该病毒的地点,非洲扎伊尔一条河的名称命名的。其毒粒含有7种结构蛋白,包括依赖RNA的RNA聚合酶、一个单一的大分子糖蛋白、两种核蛋白、一种基质蛋白和一种与囊膜相关的蛋白质等。对此病毒基因组第六基因的序列分析表明,其基因排列与杆状病毒和副黏病毒相似,与马堡病毒十分相似。埃博拉病毒虽在形态与结构上与同一属的马尔堡病毒很相似,但在抗原性上无相关性,亦无交叉性血清学反应。埃博拉病毒和马尔堡病毒被分类为生物安全性四级(BSL-4)病原体和甲类因子范畴,因此,应当有针对这些病毒的防范措施,即使在无这些病存在的地区也要有所准备,并应当开发诊断、疫苗和治疗的方法。
【流行病学】
到目前为止,传染源只有患本病的患者,而且是在疾病极期的患者。已受该病毒感染但无活动性疾病表现的患者传播本病的可能性不大。本病病原体在自然界中的来源尚不清楚。研究人员曾对取自流行区及其周围的多种动物数千份标本进行测试,但未发现动物宿主。但已证实,猴类和猩猩对本病亦易感,因此这类动物感染此病毒后有可能成为本病的传染源。家畜能受埃博拉病毒感染的情况并不很清楚。犬(狗)和猪是已知能感染埃博拉病毒的家畜。在该病流行时犬(狗)的感染率可达30%。猪和猕猴可实验性地引起埃博拉病毒感染,但这些动物在自然感染中所起的作用尚不清楚。狐蝠(fruit bat)已被考虑是埃博拉病毒的天然宿主之一。
本病的传播方式主要是密切接触。在以往的暴发流行中曾频繁发生与此病的重患者密切接触的医务人员和家属发生本病的情况。此外,将给本病患者用过的注射器(未经彻底消毒)用于其他患者,也曾引起本病的传播。本病病原体可能存在于恢复期患者的生殖道分泌物中,因此该病毒也可通过性接触传播。
本病已发生过4次暴发流行。最初两次都发生于1976年,分别在扎伊尔(刚果民主共和国)和苏丹东部发生。当时发患者数达550余人,死亡340人。第3次流行于1979年在苏丹发生,规模较小,34人患病,死亡22人。第4次暴发流行是在1995年4月在扎伊尔(刚果民主共和国)的Kikwit市发生的。一例患者接受外科手术,其后手术组的人员出现病毒性出血热的症状。此后于1996年在非洲的象牙海岸、利比亚、加蓬和南非先后暴发本病。加蓬北部出现24例患者,17例死亡。1996年10月再次发生流行,17例出血热患者中10例死亡。该病在人类中的暴发与接触大猩猩相关。但在没有或罕见非人类灵长类动物的地区,如刚果民主共和国、乌干达以及苏丹的一些地区,在2004年,捕猎和进食狐蝠可能引起了埃博拉病毒对人类的最初传播。2012年11月乌干达报告,新发生埃博拉出血热患者7例,其中6例确诊,1例疑似,4例死亡。同年10月,刚果民主共和国报告52例埃博拉出血热患者,其中35例确诊,l7例疑似,15例死亡。2013—2015年,西非暴发了历史上最大规模的埃博拉疫情。据世界卫生组织统计,此次疫情直接导致超过28 000人感染,超过11 000人死亡,引起了国际社会的广泛关注。
【实验室检查】
对埃博拉病毒尚无有效的抗病毒药物。要对该病毒野生型毒株进行抗病毒药物筛查,其生长比较缓慢。为解决这一问题,我国研究人员利用基因工程手段,制备了包装报告蛋白荧光素酶的埃博拉病毒样颗粒。这种病毒样颗粒无传染性,但具有类似于天然埃博拉病毒的丝状结构,能够在体外模拟埃博拉病毒入侵细胞,并将所携带的荧光素酶传递进入靶细胞中,与底物作用后产生可直接检测的荧光信号。这一病毒进入细胞的时间短,感染后仅2小时就可表达出病毒蛋白质。进一步开发出的基于化学发光的检测,允许在48小时内完成高度敏感的滴度测定。用这类方法可以较快速地测定中和抗体和小干扰核糖核酸。
【诊断】
本病的临床表现与其他病毒性出血热相似,确定诊断须靠病原学或血清学诊断。用实验室方法从患者或可疑受感染者血液或其他临床标本中检测出埃博拉病毒的抗原、抗体或核酸或用病毒分离方法分离出此病毒即可诊断。但因本病传染性强,做诊断检测的实验室必须具备严格的防护设施。目前,在非洲疫区使用的实验室检查方法有检测特异性IgM和IgG抗体的ELISA和Westernn印迹试验。也有研究者用反转录PCR方法检测该病毒的RNA。
【治疗】
虽然体外实验和动物体内实验均表明,一些腺苷类似物对此病毒的复制有强的抑制作用,但目前对本病尚无特异性治疗方法。因此,对本病应采用全面对症、支持疗法。对患者必须进行严格的隔离。隔离的方法称为“屏障技术”(barrier technique)。其内容包括:①医护人员在检查治疗患者时必须穿、戴隔离衣、口罩、手套和护目镜;②严格限制探视患者;③可丢弃用品在使用之后应焚毁处理;④一切重复使用的用品在用前须消毒处理;⑤因为本病病原体易被消毒剂破坏,所有的硬质表面(如桌面、地板等)均应用消毒剂擦拭清洁。
对患者的一切治疗护理均应尽可能地避免创伤性操作。对患者要谨慎地保持液体供给,做到既保证供给,又避免心肌损伤或影响肺血管的通透性。可补充凝血因子和血小板。只有当存在弥散性血管内凝血(DIC)的实验室证据并且有足够的血液学检查、心电监测支持时才应考虑用肝素或其他针对DIC的疗法。